目的:探讨 CAPN3基因非经典剪接位点突变致肢带型肌营养不良2A（LGMD2A）患者的临床、肌肉病理和遗传学特点。 方法:选取2016年7月至2018年7月于山东大学齐鲁医院就诊的3例LGMD2A患者为研究对象。收集其家系的临床资料，对先证者进行全外显子组测序，利用Sanger测序对候选变异进行家系验证。从先证者肌肉组织中提取RNA，利用逆转录聚合酶链反应验证剪接突变对先证者 CAPN3基因前体mRNA剪接的影响。从先证者肌肉组织中提取蛋白，用蛋白质印迹法检测calpain 3蛋白的含量。 结果:3例先证者均存在四肢肌无力症状，近端重于远端。肌肉活组织检查结果均提示肌源性损害。基因检测表明先证者1携带 CAPN3基因c.2185-14T>G和c.2305C>T（p.R769W）复合杂合突变，先证者2携带 CAPN3基因c.1193+30G>A和c.2069_2070delAC（p.H690Rfs *9）复合杂合突变，先证者3携带 CAPN3基因c.1194-9A>G纯合突变。剪接实验表明c.2185-14T>G突变位于内含子20，导致内含子20整体保留，c.1193+30G>A位于内含子9，导致内含子9前31个碱基保留，c.1194-9A>G突变位于内含子9，导致内含子9最后8个碱基保留。蛋白质印迹法结果表明先证者1和先证者2存在calpain 3蛋白缺失。 结论:LGMD2A患者

作者：王光裕；刘浩洋；吕晓晴；焉传祝；林鹏飞

来源：中华神经科杂志 2023 年 56卷 12期