目的 通过低叶酸饲喂联合二氢叶酸还原酶竞争性抑制剂甲氨蝶呤对小鼠胚胎神经管发育产生影响,建立小鼠神经管畸形的动物模型.方法 实验采用C57BL/6J小鼠,通过随机数字表法,分为正常饲喂组(以正常鼠粮饲喂)、低叶酸组以及低叶酸+甲氨蝶呤组.低叶酸+甲氨蝶呤组在孕7.5d给予不同剂量的甲氨蝶呤(分别为1.00 mg/kg、1.25 mg/kg、1.50 mg/kg、2.50 mg/kg、3.50 mg/kg、4.50 mg/kg)腹腔注射,低叶酸组则给予等体积的生理盐水.于孕13.5 d收集3组小鼠胚胎,观察胚胎的表型,记录正常胎与畸形胎的数量、胎鼠顶臀长、胎鼠体质量以及胎盘的重量.结果 低叶酸组小鼠可见发育迟缓,未见小鼠胚胎神经管畸形的发生;低叶酸+甲氨蝶呤组小鼠的神经管畸形比率最高为36.5％,且甲氨蝶呤应用剂量为1.50 mg/kg时,小鼠的畸形率最高,神经管畸形表型多为脊柱裂.结论 低叶酸饲喂联合甲氨蝶呤可诱导小鼠胚胎神经管畸形的发生.
作者：裴培；崔小岱；张霆；王珊
来源：中华神经外科杂志 2019 年 35卷 2期
