目的 通过对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV聚合酶逆转录(RT)区基因序列分析,探讨阿德福韦酯(ADV)单药抗病毒治疗失败,聚合酶RT区变异位点特点及临床意义.方法 采用回顾性分析方法,对接受阿德福韦单药抗病毒治疗出现病毒学突破,经聚合酶RT基因测序,证实存在基因突变的44例患者的聚合酶RT区变异位点、临床特点及随访资料进行分析.结果 44例阿德福韦酯单药治疗患者,至出现RT区变异最短治疗时间8个月,最长5年,平均(32.2±6.7)个月.出现病毒学突破后,病毒水平波动在103拷贝/ml～108拷贝/ml之间；变异位点A181T 11例(25.0％)、A181V 8例(18.2％)、A181T/N236T 10例(22.7％)、A181V/N236T 6例(13.6％)、N236T9例(20.4％)；出现生化学突破40例(90.9％),ALT指标波动在37 IU/L～ 946 IU/L;挽救治疗采用联合拉米夫定23例、联合恩替卡韦6例,联合替比夫定1例,改单药拉米夫定4例,改单药恩替卡韦10例.预后出现疾病重症化3例,经挽救治疗病情得到恢复41例.结论 ①阿德福韦单药耐药RT区A181T(A181T/N236T)变异约占半数(47.7％),随访2年,其肝癌发生率呈现高于非A181T患者趋势.②条件允许,初始治疗应首选HBV抑制作用强、耐药发生率低的药物,避免疾病重症化或肝癌等不良事件发生.
作者：郑良达；鲍艳婷；陈公英；王洁；周翔；葛珂
来源：中华实验和临床病毒学杂志 2014 年 28卷 1期
