目的探讨血管生成抑制剂TNP-470抑制ACHN肾癌生长和转移的作用机制.方法采用TNP-470(40 mg kg-1 0.2 ml-1)皮下注射治疗ACHN肾癌荷瘤裸鼠,观察肿瘤生长情况.31 d后处死裸鼠,测定肿瘤体积;采用免疫组织化学方法和原位缺口末端标记(TUNEL),观察TNP-470对肺转移、肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤细胞增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)的影响.结果治疗组生长明显减慢[重量 (270.00± 62.35) mg vs (630.00± 123.65) mg;体积 (126.54± 45.12) mm3 vs (316.16± 60.28) mm3, P< 0.01],MVD明显减少 (5.65± 2.31 vs 12.00± 3.78, P< 0.01),AI明显增加 (5.08± 1.87 vs 1.75± 0.83, P< 0.01).MVD与AI呈负相关,与肿瘤体积呈正相关,相关系数分别为 r= -0.860 7, P< 0.01; r= 0.714 4, P<0.01.AI与肿瘤体积呈负相关(r= -0.854 0, P<0.05).结论 TNP-470对ACHN肾癌有显著的抗血管生成的作用,对肿瘤的生长和转移有明显的抑制作用,其机制可能为抑制肿瘤血管生成使之缺血缺氧,从而引起肿瘤细胞凋亡增加.
作者:曾进;梅伟;黄海鹏;李晓东;孔鹏;叶章群
来源:中华实验外科杂志 2004 年 21卷 10期