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目的 观察半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)抑制剂Ac-DEVD-CHO在脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)中的作用.方法 健康清洁级雄性C57BL/6小鼠72只,随机分为3组(每组24只):假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)和Caspase-3抑制剂组(CI组).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症AKI小鼠模型.CI组术后30 min立即给予4μg/g Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO皮下注射.于术后6、12、24 h各组小鼠取血及肾组织,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度,观察肾组织光镜下病理学变化并检测肾组织细胞凋亡率及凋亡相关因子Caspase-3、B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bax蛋白在肾组织中的表达.结果 与Sham组比较,CLP组血清Cr术后6h、BUN术后6h和12h显著升高(P<0.05);肾组织损伤评分、肾组织凋亡率各时间点均显著增高(P<0.05);术后24 h肾组织Caspase-3、bcl-2、bax表达上调(P<0.05).与CLP组比较,CI组术后6h血清Cr、BUN浓度显著下降[血清Cr:( 83.82±10.15) μmol/L比(123.05±33.48) μmol/L; BUN:(10.15 ±4.34) mmol/L比(14.02±3.51) mmol/L,P<0.05];肾组织损伤评分、肾组织细胞凋亡率各时间点均显著降低[肾组织损伤评分6 h:(0.88 ±0.64)分比(2.17 ±0.75)分,12 h:(0.63±0.74)分比(1.83±0.98)分,24 h:(1.83±0

作者:刘丽霞;李勇;胡振杰;苏洁;霍焱;檀碧波

来源:中华实验外科杂志 2012 年 29卷 9期

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作者:
刘丽霞;李勇;胡振杰;苏洁;霍焱;檀碧波
来源:
中华实验外科杂志 2012 年 29卷 9期
标签:
脓毒症 急性肾损伤 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3 脱噬作用 Sepsis Acute kidney injury Caspase-3 Apoptosis
目的 观察半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)抑制剂Ac-DEVD-CHO在脓毒症诱导的急性肾损伤(AKI)中的作用.方法 健康清洁级雄性C57BL/6小鼠72只,随机分为3组(每组24只):假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)和Caspase-3抑制剂组(CI组).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症AKI小鼠模型.CI组术后30 min立即给予4μg/g Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO皮下注射.于术后6、12、24 h各组小鼠取血及肾组织,测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度,观察肾组织光镜下病理学变化并检测肾组织细胞凋亡率及凋亡相关因子Caspase-3、B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bax蛋白在肾组织中的表达.结果 与Sham组比较,CLP组血清Cr术后6h、BUN术后6h和12h显著升高(P<0.05);肾组织损伤评分、肾组织凋亡率各时间点均显著增高(P<0.05);术后24 h肾组织Caspase-3、bcl-2、bax表达上调(P<0.05).与CLP组比较,CI组术后6h血清Cr、BUN浓度显著下降[血清Cr:( 83.82±10.15) μmol/L比(123.05±33.48) μmol/L; BUN:(10.15 ±4.34) mmol/L比(14.02±3.51) mmol/L,P<0.05];肾组织损伤评分、肾组织细胞凋亡率各时间点均显著降低[肾组织损伤评分6 h:(0.88 ±0.64)分比(2.17 ±0.75)分,12 h:(0.63±0.74)分比(1.83±0.98)分,24 h:(1.83±0