目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Fk228对前列腺癌细胞增殖的抑制作用,探讨其对前列腺癌细胞侵袭和转移能力的影响.方法 前列腺癌细胞株PC-3和DU-145经不同剂量Fk228(2、5、15、30、50 nmol/L)作用后,噻唑蓝(MTT)比色法测定Fk228对PC-3,DU-145细胞的抑制作用,酶活性试剂盒测定Fk228作用后细胞内HDAC酶活性变化,流式细胞仪分析细胞周期的改变,Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和黏附分子蛋白细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、E-上皮钙粘附素(E-cadherin)表达水平的变化,细胞侵袭试验检测细胞侵袭力改变.结果 Fk228呈浓度依赖性抑制PC-3和DU-145细胞增殖,15 nmol/L作用36 h后,细胞存活率降至约55％,细胞周期阻滞于sub-G0期(分别从0.50％和0.65％上升至16.50％和28.10％),S期细胞明显减少(分别从18.00％和16.50％下降到10.00％和4.35％),细胞内凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP表达增加.与细胞侵袭和转移相关的黏附分子ICAM-1、VCAM-1表达减少,E-cadherin表达增加,细胞侵袭能力下降.结论 Fk228可以通过激活Caspase-3途径诱导前列腺癌细胞凋亡,并可通过调节细胞黏附分子表达降低前列腺癌细胞的侵袭转移

作者：龙启来；郭剑明；林锐；杨渊峰；朱延军；王国民

来源：中华实验外科杂志 2012 年 29卷 12期