目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺(CS055)对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,并探讨其机制.方法 成功建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,将55只裸鼠随机分成5组,每组11只,分别予以CS055 10.0、5.0、2.5 mg/(kg·d)灌胃和5-氟尿嘧啶(5-Fu)25.0 mg/(kg·d)腹腔注射,以及阴性对照药物0.1 ml/10 g灌胃干预,连续给药21 d.治疗结束后,测量各组瘤体积及瘤重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率.取瘤组织行苏木素-伊红(HE)染色,通过透射电镜观察肿瘤细胞凋亡,Westem blot检测蛋白去乙酰化酶l(HDACl)、HDAC2、组蛋白-H3(ac-H3)、p21、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达.结果 与阴性对照药物比较,高剂量组、中剂量组、低剂量组、5-Fu组抑瘤率分别为15.36%(P>0.05)、40.27% (P< 0.01)、12.29% (P>0.05)、55.63% (P< 0.01);瘤体积抑制率分别为15.48% (P> 0.05)、40.47% (P<0.01)、12.37% (P>0.05)、55.74%(P<0.01).CS055能抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平;同时诱导p21、Caspase-3的表达,下调CDK4的表达.结论 CS055能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能为抑制HDAC1和HDAC2的表达,提高ac-H3的乙酰化水平,通过上调p21的蛋白
作者:刘洋;刘振操;邱少敏;刘琳
来源:中华实验外科杂志 2015 年 32卷 2期