目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在放射治疗引起的程序性死亡配体-1(PD-L1)上调过程中的作用.方法 采用含有64例脑胶质瘤癌组织标本的组织芯片(TMA)检测PD-L1与EGFR在蛋白水平的相关性.使用人胶质瘤细胞株U87和U251进行体外实验探究EGFR通路在放射治疗诱导的PD-L1表达增高中的作用.结果 在64例脑胶质瘤患者中,28例(43.8％)患者PD-L1高表达,31例(48.4％)患者EGFR高表达;PD-L1高表达的患者其EGFR表达水平也相对较高,差异有统计学意义(x2=5.000,P=0.025).PD-L1的表达与脑胶质瘤患者的年龄(x2=11.460,P=0.001)以及分级(x2=7.110,P=0.008)有关.放射治疗对PD-L1的蛋白水平和mRNA水平均有显著上调作用,差异有统计学意义(t=10.292,P=0.000;t=52.171,P=0.000).此外,放射治疗能够提高EGFR通路中的磷酸化蛋白的表达,差异有统计学意义(t=10.485,P=0.001).阻断EGFR通路后,放射治疗提高PD-L1表达的能力被抑制,差异无统计学意义(t=0.758,P=0.490).放射治疗联合EGFR抑制剂与放射治疗联合PD-L1中和抗体比较具有相同的增强抗肿瘤免疫应答的能力;然而,三者联合应用无协同作用.结论 在脑胶质瘤中,放射治疗通过EGFR下游信号通路上调PD-L1的表达.
作者：宋星；邵英杰；丁昀；陈鑫；顾文栋；蒋敬庭；裴红蕾；吴昌平
来源：中华实验外科杂志 2018 年 35卷 3期
