目的 探讨RNA干扰(RNAi)抑制多形性胶质母细胞瘤核因子-κB(NF-κB)的表达作用及其机制.方法 构建慢病毒p65特异性靶序列及其表达载体,并将其包装至293T细胞,之后转染A172细胞,小鼠随机分为空白组、模型组、低和高RNAi组及阴性对照组.在小鼠皮下造模14 d后低和高RNAi组小鼠经尾静脉分别注射RNAi慢病毒载体颗粒50、100μl(1×105 TU/μl)、阴性对照组注射空白载体病毒颗粒100 μl(1×105 TU/μl).结果 慢病毒转染A172细胞后可以显著抑制其增殖(P=0.000),与对照组比较,高剂量组存活率为60％.NF-κBp65特异性靶序列定向干扰A172细胞,3个RNAi组中p65蛋白的表达水平显著下降(P=0.000).动物实验结果显示,除空白组外,其余所有组小鼠体重自植瘤9d后体重开始出现下降,高低剂量慢病毒干扰组小鼠体重在第18天体重出现回升,其中体重回升高剂量干扰效果略优于低剂量干扰组.模型组小鼠肿瘤体积显著高于两个RNAi组(P=0.000),阴性慢病毒对照组小鼠肿瘤体积无显著缩小.模型组和阴性对照组肿瘤组织中p65处于高表达水平,RNA高低剂量干扰组p65表达水平显著下降(P=0.000).炎性因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在模型组中处于高表达水平,使用p65干扰RNA后能够有效抑制IL-1β和TNF-α的表达(P=0.000).结论 特异
作者：戴缤；朱广通；肖智勇；黄辉；关峰；毛贝贝；苏海洋；林镇阳；彭伟澄；胡志强
来源：中华实验外科杂志 2018 年 35卷 9期
