目的 观察小剂量衣霉素(TM)诱导内质网应激预处理缺血再灌注心肌时糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)变化对心肌线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法 使用数字表法将40只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、I/R+衣霉素组(TM组)、I/R+衣霉素+LY294002组(TM+ LY组),每组各10只.使用结扎左冠状动脉前降支并再灌注的方法建立I/R模型,TM组在模型建立前30 min腹腔注射0.6 mg/kg TM,TM+ LY组同时间点注射0.6 mg/kg TM及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的上游信号分子蛋白激酶B(Akt)的抑制剂LY294002(10 mg/kg).记录冠状动脉穿线后、再灌注1h和2h时的血流动力学指标.再灌注2h后处死动物,观察心肌磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平以及mPTP开放程度.计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,各组间比较采用方差分析.结果 I/R、TM、TM+ LY组与正常时比较左心室内收缩压(LVSP)、左心室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)减小、左心室内舒张末压(LVEDP)增加,I/R组变化更明显.TM、TM+ LY组p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达均高于I/R组,TM+ LY组表达均低于TM组(两组间p-Akt比较:t=2.925,P<0.01;p-GSK-3β比较:t =2.858,P<0.01),差异有统计学意义.再灌注2h时Sham、I/R、TM、TM
作者:高鲁方;周涛;杨列红;冯超;李遂宁;向道康;厉忠逵
来源:中华实验外科杂志 2019 年 36卷 7期