目的 探讨时钟基因Bmal1调控过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激因子1α(PGC-1α)通路对移植肾(TK)缺血再灌注损伤(IRI)的作用.方法 体内实验验证Bmal1 3条短发卡RNA(shRNA)序列敲低Bmal1的效果,选取干预效果最好的第二条序列用于后续实验.将24只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,TK组,TK+Bmal1 shRNA组,TK+Bmal1 shRNA+Fenofibrate(PPARα激动剂)组.各组给予相应的干预,血清检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测肾组织Bmal1、PPARα、PGC-1α、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)/bcl-2相关X蛋白(bax)蛋白表达量;比色法检测肾组织三磷酸腺苷(ATP)生成量.使用SPSS 17.0软件进行统计分析.结果 与假手术组(73.5±6.7、8.2±0.7、2.16±0.20、3.15 ±0.29、6.28±0.42、2.09±0.22、29.33±3.14)比较,TK组血清Cr(211±17.4)、BUN (44±3.8)含量及肾组织损伤程度均增加(t=18.063、22.695,P＜0.05),而肾组织Bmal1(1.63±0.17)、PPARα(2.52±0.20)、PGC-1α (4.65±0.37)、bcl-2/bax(1.22±0.14)及ATP(15.34±1.02)生成量降低(t=4.946、4.450、7.133、8.172、10.380,P＜0.05);与TK组比较,TK+ Bmal1 shRNA组

作者：李维；夏中元；李文远；熊永红；冷燕；赵胜；程帆

来源：中华实验外科杂志 2019 年 36卷 11期