目的:观察靶向降解溴结构域蛋白4(BRD4)的抗骨肉瘤作用，并探讨其相关分子机制。方法:采用小分子干扰RNA(siRNA)沉默BRD4在在骨肉瘤细胞中的表达，应用小分子降解剂ARV-825诱导BRD4在骨肉瘤细胞中化学性降解，分为对照组和处理组，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测骨肉瘤细胞凋亡信号的变化。采用流式细胞仪技术、细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖检测技术和细胞克隆实验研究小分子ARV-825的抗骨肉瘤作用。采用单因素方差分析和
t检验比较各组间差异。
结果:应用siRNA抑制BRD4，Western blot实验显示骨肉瘤细胞凋亡关键酶半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9激活，DNA修饰酶多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)裂解增加[MNNG/HOS，siBRD4(a)：0.665±0.139、1.024±0.378、0.445±0.130；siBRD4(b)：0.844±0.190、1.183±0.368、0.843±0.005]，Saos-2细胞系中结果与MNNG/HOS一致；流式细胞仪检测显示细胞凋亡增加，两种细胞系中两种siRNA对应凋亡率分别为(32.670±0.943)
作者：许登辉；郝壮宇；王泫棕；张翼
来源：中华实验外科杂志 2021 年 38卷 11期
