目的 探讨替普瑞酮对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制.方法 应用替普瑞酮(400 mg/kg)诱导雄性SD大鼠肾脏高表达热休克蛋白72(HSP72).以钳夹大鼠左肾蒂45 min后,松开血管夹并切除右肾,建立大鼠缺血再灌注肾脏损伤模型.假手术组为打开腹腔,分离肾血管周围组织,但不钳夹血管.模型建立后24 h处死大鼠,留取血清测血肌酐(Ser)和尿素氮(BUN).肾组织石蜡切片行PAS染色,以损伤肾小管所占百分比评分法评估肾组织肾小管损伤程度.TUNEL法检测缺血再灌注损伤时肾脏细胞凋亡的发生情况.Western印迹检测X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的水平.结果 缺血再灌注损伤可导致急性肾衰竭,表现为血Scr、BUN明显升高(P＜0.01);PAS染色显示外髓部有大片肾小管坏死,甚至出现基底膜裸露;TUNEL染色中肾小管上皮细胞TUNEL阳性细胞数明显增多(P<0.01);Western印迹结果显示,肾组织XIAP蛋白水平明显降低(P<0.01).替普瑞酮处理后,肾组织HSP72表达水平明显增高(P＜0.01);缺血再灌注所致的肾脏损伤明显改善,包括肾小管的损伤、细胞凋亡以及肾功能.此外,替普瑞酮可稳定肾组织XIAP的蛋白水平(P＜0.05).结论 替普瑞酮可诱导肾脏高表达HSP72.替普瑞酮可能通过减少肾脏XIAP蛋白的降解,抑制细胞凋亡,减轻缺血再灌注的肾脏损伤.
作者：张白玉；毛海萍；陈崴；李志坚；李志莲；安欣；余学清
来源：中华肾脏病杂志 2008 年 24卷 9期
