目的 探讨血管紧张素1a型受体(AT1aR)基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的组分改变对糖尿病肾病(DN)肾小球硬化的影响及其可能机制.方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,300 mg/kg)诱导糖尿病模型12周后,取肾脏组织作冰冻组织切片,用激光捕获微切割技术分离肾小球,提取RNA.用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体(AT1bR)、血管紧张素2型受体(AT2R)、血管紧张素原、血管紧张素转化酶(ACE)、肾素、醛固酮合成酶(CYP11B2)的mRNA表达.PAS染色观察肾脏病理变化.免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达.比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化.结果 与野生型小鼠相比,AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张索原、肾素、CYP11B2的表达明显上调(P<0.05),AT2R表达下调,ACE无明显改变;AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加(P<0.05),TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加(P<0.05).结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善.RAS组分的表达改变(AT1bR的上调和AT2的下调,肾素的上调和CYP11B2的上调)参与糖尿病肾小球病变过程.

作者：刘英莉；忻菁；顾勇；杨海春；马骥；Taiji Matsusaka；Iekuni Ichikawa；林善锬

来源：中华肾脏病杂志 2008 年 24卷 10期