目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)自身抗体(AT1receptor autoantibody,AT1-AA)与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)致糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏细胞凋亡的关系.方法 建立DN大鼠模型,ELISA法测定血清AT1-AA,根据AT1-AA结果随机选择8只AT1-AA阳性和4只AT1-AA阴性DN大鼠纳入DN组(n=12),同时选择正常大鼠纳入对照组(NC组,n=6).TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;实时荧光定量PCR法测定内质网应激(ERS)标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和凋亡蛋白caspase-12 mRNA的表达;Western印迹法检测DN大鼠肾组织GRP78及caspase-12蛋白表达.结果 DN组大鼠肾脏细胞凋亡率显著高于NC组(P＜0.01),其中AT1-AA阳性DN大鼠肾脏细胞凋亡率显著高于AT1-AA阴性DN大鼠[(20.05±1.71)％比(13.24±4.93)％,P＜ 0.01].GRP78和caspase-12mRNA在DN组大鼠肾组织中的表达均显著高于NC组(均P＜ 0.01),且其表达在AT1-AA阳性DN大鼠较在AT1-AA阴性DN大鼠更为明显(均P＜ 0.05).同时,GRP78和caspase-12蛋白表达变化与其相应mRNA表达变化一致.结论 AT1-AA能诱导DN大鼠肾脏ERS反应,并激活其特有的caspase-12凋亡信号通路促进肾脏细胞凋亡,损害肾脏功能.
作者：徐春艳；赵林双
来源：中华肾脏病杂志 2014 年 30卷 9期
