目的 探讨人组织型激肽释放酶(HK)基因对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的干预效应及有关机制.方法 将HK基因克隆入重组腺相关病毒载体(rAAV)中,经三质粒共转染方法在293细胞(HEK293)中包装成rAAV-HK病毒.雄性Wistar大鼠(n=24)按随机数字表法分为假手术组和5/6肾切除组,1个月后5/6肾切除组再按随机数字表法分为单纯手术组(n=6,不给予病毒注射)、实验组[n=6,单次尾静脉注射1x1011蚀斑形成单位(pfu)的rAAV-HK病毒1和对照组(n=6,单次尾静脉注射1×1011pfu的rAAV-GFP病毒).于术前、术后1个月(基因转染前)及转染后1～3个月测大鼠尾动脉血压.转染3个月后处死动物,取其心、肾等脏器,提取总RNA及蛋白质,经RT-PCR、Western印迹及ELISA方法检测HK基因在大鼠体内表达.肾组织切片行Masson染色观察大鼠肾间质病理变化,并行免疫组化染色检测缓激肽B2受体(BKB2R)和血管紧张素Ⅱ1型受体(ATlR)在肾脏的分布.Western印迹检测肾组织BKB2R、AT1R及磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MAPK)蛋白的表达水平.结果 HK基因转染3个月后,与对照组相比,实验组大鼠血压显著下降[(163±13)mmHg比(217±16)mm Hg,P<0.01)1(1mm=Hg0.133 kPa).与假手术组相比,单纯手术组和对照组肾间质有较多胶原沉积,呈现明显纤维化,而实验组胶原沉积较少,纤维化程度

作者：徐玲；郑常龙；徐西振；万槐斌；邓娟娟；赵刚；谌贻璞；汪道文

来源：中华肾脏病杂志 2009 年 25卷 2期