目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其机制.方法 72只大鼠随机分为正常对照组(NC)、DN组和MG132治疗组(DN+MGl32),每组各24只.在治疗第4、8和12周末榆测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率(UPER)、24 h尿量和尿丙二醛(MDA)含量、肾组织26S蛋白酶体、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织SOD、GSH-PX和p47phox Mrna的表达变化;Western印迹检测p47phox的蛋白表达变化.结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的UPER显著增高(均P<0.05);12周时病理显示DN组大鼠肾小球系膜显著增生和系膜基质积聚增多.与同期DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠的UPER显著降低(均P<0.05),肾小球系膜增生和基质积聚均减少.在4、8和12周,DN组大鼠肾组织26S蛋白酶体活性比NC组分别增高了2.14倍、2.66倍和3.68倍(均P<0.05).与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠26S蛋白酶体活性显著下降(均P<0.05).与NC组大鼠相比,DN组大鼠肾组织p47phox Mrna表达分别升高了155
作者:罗志锋;齐伟;曾薇;庞琦;郭艳红;牟娇;冯兵
来源:中华肾脏病杂志 2011 年 27卷 3期