目的 探讨前列腺素E2(PGE2)受体1亚型(EP1)拮抗剂(SC-19220)对转化生长因子(TGF)β1诱导的小鼠肾小球系膜细胞增殖、前列腺素合酶表达、细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响及可能机制.方法 小鼠肾小球系膜细胞分组:对照组;TGF-β1(10μg/L)组;药物干预组:不同浓度(0.1、0.5、1.0 μmol/L)SC-19220+ TGF-β1(10卜Lg/L)组.CCK-8法检测细胞增殖;ELISA法检测细胞上清中PGE2的表达;实时荧光定量PCR法检测细胞结缔组织生长因子(CTGF)、层粘连蛋白(LN)、环氧化酶2(COX2)、膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES1) mRNA的表达.Western印迹法检测CTGF、LN、COX2、mPGES1及ERK1/2活性变化.结果 与对照组比,TGF-β1组系膜细胞增殖增加(P ＜ 0.05),PGE2表达增加(P ＜ 0.05),CTGF、LN、COX2、mPGES1 mRNA及蛋白表达增加(P＜0.05),ERK1/2活性增加(P＜0.05).SC-19220干预后呈剂量依赖性抑制系膜细胞增殖(P＜0.05),下调PGE2的表达(P ＜ 0.05),抑制CTGF、LN、COX2、mPGES1 mRNA及蛋白表达(P ＜ 0.05),抑制ERK1/2活性(P＜0.05).结论 SC-19220可能通过抑制ERK1/2活性,反馈抑制COX2、mPGES1及PGE2的表达,从而下调CTGF、LN的表达,减轻TGF-β1诱导的系膜细胞损伤.

作者：仇芝；陈晓岚；徐玉音；潘天昳；马雯；范亚平

来源：中华肾脏病杂志 2014 年 30卷 8期