目的 观察替米沙坦干预对尿酸性肾病模型大鼠尿酸盐转运蛋白(UAT)表达的影响,探讨替米沙坦对尿酸性肾病的保护作用及机制.方法 (1)高尿酸(600μmol/L)+不同浓度替米沙坦干预(10 nmol/L,100 nmol/L,1000 nmol/L,10000 nmol/L),肾小管上皮细胞NRK-52E培养48 h后,采用荧光定量PCR及普通PCR检测UAT及TGF-β1 mRNA的表达,Western印迹及细胞免疫荧光检测UAT及rGF-β1、α-SMA蛋白的表达.(2)制备高尿酸大鼠模型:21只雌性Wistar大鼠随机分入正常对照组(Con),高尿酸模型组(HU,氧嗪酸钾200 mg/kg加高尿酸饲料),替米沙坦治疗组(Tel,替米沙坦10 mg/kg).治疗4周后处死大鼠,抽取心尖血,检测Scr、BUN及血尿酸(UA).肾脏组织冰冻切片,HE染色,光镜观察肾小管有无尿酸盐结晶沉积.Western印迹法检测UAT在肾组织中的表达.结果 (1)动物实验结果显示与对照组比较,高尿酸组显著抑制UAT mRNA表达(P＜0.01);替米沙坦剂量依赖地拮抗高尿酸对UAT的抑制作用,并抑制高尿酸诱导的TGF-β1及α-SMA表达(均P＜ 0.05).(2)细胞实验结果显示与HU组比较,替米沙坦可明显降低高尿酸大鼠的血尿酸水平(189.9 μmo]/L比204.5μmol/L,P＜ 0.05),上调肾组织UAT的表达、下调TGF-β1表达(均P＜ 0.05).结论 替米沙坦显著抑制肾小管上皮细胞TGF-β1及α-SMA

作者：陈艳梅；吴小燕；吴屹哲；查冬青；李晓宁

来源：中华肾脏病杂志 2015 年 31卷 3期