目的 通过敲低肾组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达,探讨其对改善狼疮肾炎小鼠肾功能,降低肾小球细胞增殖水平的影响.方法 MRL/Faslpr鼠(n=24)被随机分为模型组、shHMGB1组和空质粒组;选取周龄、体质量相匹配的MRL/MpJ鼠为健康对照组.shHMGB1组和空质粒组采用电穿孔转染技术分别转染shHMGB1质粒和空质粒,模型组和健康对照组仅转染生理盐水.用全自动生化分析仪检测小鼠血清尿素氮和肌酐水平,测定尿蛋白浓度并计算24 h尿蛋白量(UP).HE染色观察肾组织的形态学表现;免疫荧光和Western印迹法检测小鼠肾小球中HMGB1和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;实时定量PCR法检测小鼠肾小球HMGB1和PCNA mRNA表达变化.结果 (1)与健康对照组相比,模型组小鼠肾小球HMGB1 mRNA和蛋白的表达升高(均P<0.05);与模型组相比,shHMGB1组小鼠肾小球中HMGB1 mRNA和蛋白的表达降低(均P<0.05).(2)与模型组相比,shHMGB1组小鼠尿蛋白减少(P<0.05).(3)免疫荧光和Western印迹结果显示,与健康对照组相比,模型组小鼠肾小球中PCNA mRNA和蛋白表达升高(P<0.05).与模型组相比,shHMGB1组肾小球中PCNA表达降低(P<0.05).结论 敲低肾组织HMGB1表达可改善狼疮肾炎小鼠的肾功能,降低肾小球细胞的增殖水平.
作者:王秋红;封晓娟;吴超;刘淑霞
来源:中华肾脏病杂志 2015 年 31卷 7期