目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化的作用及其可能机制.方法 SD大鼠分为3组:对照组(Con)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)组及SAHA治疗组,每组9只.以链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病,于成模第9周治疗组给予剂量为25 mg· kg-1·d-1的SAHA灌胃.16周末处死大鼠,检测相应生化指标,观察肾组织病理改变,免疫组化及Western印迹检测肾组织转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7、胶原蛋白Ⅰ (collagen Ⅰ,Col-Ⅰ)和胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ,Col-Ⅲ)的定位及蛋白表达.结果 与Con组相比,DM组大鼠血糖、尿微量白蛋白/尿肌酐之比值(urinary trace albumin/urinarycreatinine,ACR)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)增加,肾小管间质纤维化病变增加,肾组织中Smad7蛋白减少,TGF-β1、磷酸化(p)-Smad2和p-Smad3蛋白增多,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质沉积增多,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与DM组比较,SAHA治疗组ACR降低,肾小管间质的纤维化病变减轻,Smad7蛋白表达增加,TGF-β1、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达减少,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ蛋白在间质的沉积减少,差异均有统计学意

作者：王圆圆；毛彦稳；张小欢；彭伟；刘玲伶；刘慧铭；石明隽；肖瑛；张莹莹；郭兵

来源：中华肾脏病杂志 2017 年 33卷 12期