目的 研究2型糖尿病(T2DM)SD大鼠血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是否改善胰岛素抵抗及对IRS1磷酸化、PI3K途径中Akt磷酸化及GLUT4转位的影响.方法 42只SD大鼠分别给予高脂高糖饮食/链脲佐菌素(STZ)或普通饮食喂养,当空腹血糖(FPG) ≥7.8 mmol/L且伴有胰岛素抵抗者为成模T2DM大鼠20只,正常组20只;分为正常不干预组(A组)、正常干预组(B组)、T2DM不干预组(C组)及T2DM干预组(D组),每组10只.B组及D组给予氯沙坦(4 mg·kg-1·d-1),干预6周后计算胰岛素敏感指数(ISI),取腓肠肌备用.通过免疫组织化学(IHC)及Westernbloting检测IRS1/Ptyr-IRS1、Akt/Pser473-Akt及GLUT4蛋白表达.结果 (1)成功制备了T2DM大鼠模型.IHC结果示C、D组较A、B组Ptyr-IRS1、pser473-Akt蛋白表达减少;Western bloting结果示Ptyr-IRS1、GLUT4膜蛋白表达减少(P＜0.05).(2)氯沙坦干预后,D组FBG (mmol/L)、FINS(μU/Ml)(18.8±4.1,27±5)较C组(19.7±3.7,27±6)降低,ISI升高(D组-6.18 ±0.08,C组-6.18±0.08,P＜0.05);IHC示Ptyr-IRS1蛋白表达升高(P＜0.05);Western bloting示GLUT4膜蛋白、Ptyr-IRS1上升(P＜0.05),Pser473-Akt蛋白的表达无差异(P＞0.05).结论 氯沙坦通过增加骨骼肌组织中GLUT4的转位而改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗.

作者：闫朝丽；王慧；孟兴凯；苏秀兰；张嘉玲；胡康洪

来源：中华糖尿病杂志 2014 年 6卷 1期