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目的:探讨多环芳烃( polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)对新生儿调节性T细胞( Treg)的影响。方法收集7例新生儿脐带血,分离CD4+CD25+T细胞,体外CD3、CD28及IL-2诱导培养3 d,设加PAHs组及对照组。流式细胞术检测Foxp3、信号传导转录激活因子3( STAT3)、STAT5的表达及Treg细胞抑制功能,结合重亚硫酸盐的焦磷酸测序法检测Foxp3基因启动子区和Treg特异性甲基化区域( TSDR)甲基化水平,RT-PCR检测DNA甲基化酶( DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b、IL-4 mRNA表达水平,ELISA检测培养后上清液IL-4蛋白水平。结果(1) PAHs抑制Foxp3表达及Treg细胞抑制功能;(2)PAHs抑制STAT5表达(P<0.05),上调STAT3表达(P<0.05);(3)PAHs增加Foxp3基因启动子区和TSDR区甲基化;(4)PAHs上调DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表达(P<0.05);(5)PAHs诱导CD4+CD25+T细胞产生IL-4,IL-4与STAT5表达呈负相关,与STAT3表达呈正相关。结论 PAHs抑制新生儿Treg细胞数量及功能,其机制可能与诱导IL-4产生、导致STAT5/STAT3表达异常、Foxp3基因过度甲基化等有关。

作者:周厚福;李成荣;王小平;杨军;王国兵;夏宇;温鹏强

来源:中华微生物学和免疫学杂志 2015 年 4期

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作者:
周厚福;李成荣;王小平;杨军;王国兵;夏宇;温鹏强
来源:
中华微生物学和免疫学杂志 2015 年 4期
标签:
PAHs DNA甲基化 STAT3/STAT5转录因子 调节性T细胞 IL-4 PAHs DNA methylation STAT3/STAT5 transcription factor Regulatory T cell IL-4
目的:探讨多环芳烃( polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)对新生儿调节性T细胞( Treg)的影响。方法收集7例新生儿脐带血,分离CD4+CD25+T细胞,体外CD3、CD28及IL-2诱导培养3 d,设加PAHs组及对照组。流式细胞术检测Foxp3、信号传导转录激活因子3( STAT3)、STAT5的表达及Treg细胞抑制功能,结合重亚硫酸盐的焦磷酸测序法检测Foxp3基因启动子区和Treg特异性甲基化区域( TSDR)甲基化水平,RT-PCR检测DNA甲基化酶( DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b、IL-4 mRNA表达水平,ELISA检测培养后上清液IL-4蛋白水平。结果(1) PAHs抑制Foxp3表达及Treg细胞抑制功能;(2)PAHs抑制STAT5表达(P<0.05),上调STAT3表达(P<0.05);(3)PAHs增加Foxp3基因启动子区和TSDR区甲基化;(4)PAHs上调DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表达(P<0.05);(5)PAHs诱导CD4+CD25+T细胞产生IL-4,IL-4与STAT5表达呈负相关,与STAT3表达呈正相关。结论 PAHs抑制新生儿Treg细胞数量及功能,其机制可能与诱导IL-4产生、导致STAT5/STAT3表达异常、Foxp3基因过度甲基化等有关。