目的 探讨Npc1基因突变型(Npc1-/-)和野生型(Npc1+/+)小鼠免疫系统差异,从免疫学角度完善对C1型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C1,NPC1)发病机制的研究,为人NPC1疾病的治疗提供重要支持.方法 分别测量不同时间节点Npc1-/-与Npc1+/+小鼠体重、胸腺及脾脏重量,计算胸腺与脾脏指数;血常规检测小鼠外周血白细胞数量;qPCR检测小鼠外周血白细胞细胞因子表达;流式细胞术检测小鼠外周血与脾脏中CD4+、CD8+和CD19+淋巴细胞比例;免疫荧光及β-半乳糖苷酶染色检测小鼠脾脏的凋亡与衰老.结果 与野生型小鼠相比,Day14±2时Npc1-/-小鼠脾脏和胸腺重量差异无统计学意义,Day42±2时,Npc1-/-小鼠脾脏重量显著增加,而胸腺重量却显著降低,至Day63±2时,脾脏重量显著降低;其次,Day42±2时Npc1-/-小鼠中性粒细胞数量的显著增加,淋巴细胞绝对数量虽与野生型小鼠相比差异无统计学意义,但所占百分比显著降低;其次,Day42±2时Npc1-/-小鼠血液白细胞中细胞因子(IL-1、IL-2、IFN-γ、TNFα、IL-4、GA及GB)的基因表达与野生型小鼠相比具有明显异常;进一步,流式细胞术检测发现,Day42±2时Npc1-/-小鼠无论在血液还是脾脏中,T(CD4+和CD8+)淋巴细胞数量较野生型小鼠显著减少,而B(CD19+)淋巴细胞却显著增多;最终,通过对小鼠脾脏组

作者：孙钰椋；杨记超；何亚南；任雅坤；乔梁；王聪睿；刘彦礼；林俊堂

来源：中华微生物学和免疫学杂志 2018 年 38卷 10期