目的 探讨降脂益生菌(DM9054和86066)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肠黏膜屏障功能及肠道菌群结构的影响及其可能机制.方法 24只雄性低密度脂蛋白受体基因敲除(Ldlr-/-)小鼠随机分为对照组、模型组和干预组.对照组给予正常饮食,模型组及干预组给予高脂饮食,干预组同时给予鼠李糖乳杆菌联合植物乳杆菌灌胃,对照组及模型组给予生理盐水灌胃,连续高脂饮食12周建立小鼠NAFLD模型.干预结束后,qPCR法检测肝脏和肠道炎症因子、肝脏胆固醇合成基因的表达水平;HE染色评估肝脏、肠道病理变化;Western blot分析肠道紧密连接蛋白及肝脏HMG-CoA还原酶(HMG-CoA reductase,HMGCR)的蛋白质表达水平;16S rDNA高通量测序法分析各组小鼠肠道菌群变化特点.结果 与模型组相比较,降脂益生菌干预显著减轻了高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂肪变性、炎症反应,降低了肝脏胆固醇的合成(P<0.05).此外,降脂益生菌干预亦减轻肠道炎症反应,改善高脂饮食对肠黏膜的屏障功能破坏,并且使肠道菌群结构趋于对照组(P<0.05).结论 降脂益生菌可能通过降低肝脏胆固醇的合成,减轻肝脏和肠道炎症,改善高脂饮食对肠黏膜的屏障功能破坏,调节肠道菌群结构,从而起到改善小鼠NAFLD的作用.
作者：赵锐豪；郑鹏远；梅璐；孙向东；李进鹏；何晓燕
来源：中华微生物学和免疫学杂志 2019 年 39卷 8期
