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目的 探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤的治疗作用及相关机制,并与p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路特异性阻断剂SB203580的疗效进行比较.方法 通过尾静脉注射5 mg/kg的LPS制造LPS诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤模型.将清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠32只分为4组:空白组(尾静脉注射1 mL等渗NaCl溶液),LPS组(尾静脉注射1 mL的LPS),LPS+乌司他丁(UTI)组(建模后立即腹腔注射1 mL乌司他丁),LPS+p38MAPK通道阻断剂(SB)组(建模后立即腹腔注射1 mL SB203580),每组8只.建模后24 h处死大鼠,取下腔静脉血测定大鼠血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、胆红素(BIL)和碱性磷酸酶(AKP)的浓度,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western-blotting法测定大鼠肝组织磷酸化p38蛋白水平表达,以及通过肝组织病理切片和电镜下观察肝细胞微结构的变化.结果 建模后24 h,LPS组有2只大鼠死亡.四组大鼠血清AKP水平无显著性差异(F=1.153,P=0.351);与空白组比较,LPS组大鼠血清ALT[(10.7±1.8)U/L vs.(46.3±5.0)U/L]、BIL[(0.63±0.12)μmol/L vs.(1.55±0.16)μmol/L]、肝组织TNF-α[(4621±793)ng/L vs.(7222±773)ng/L]、磷酸化p38蛋白水平[(12073±172)ng/L vs.(15515±630)ng

作者:寇夕;刘虹

来源:中华危重症医学杂志(电子版) 2017 年 10卷 5期

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作者:
寇夕;刘虹
来源:
中华危重症医学杂志(电子版) 2017 年 10卷 5期
标签:
脓毒症 急性肝损伤 脂多糖 乌司他丁 p38MAPK通路 肿瘤坏死因子α Sepsis Acute liver injury Lipopolysaccharide Ulinastatin p38MAPK pathway Tumor necrosis factor-α
目的 探讨乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤的治疗作用及相关机制,并与p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路特异性阻断剂SB203580的疗效进行比较.方法 通过尾静脉注射5 mg/kg的LPS制造LPS诱导的大鼠脓毒症急性肝损伤模型.将清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠32只分为4组:空白组(尾静脉注射1 mL等渗NaCl溶液),LPS组(尾静脉注射1 mL的LPS),LPS+乌司他丁(UTI)组(建模后立即腹腔注射1 mL乌司他丁),LPS+p38MAPK通道阻断剂(SB)组(建模后立即腹腔注射1 mL SB203580),每组8只.建模后24 h处死大鼠,取下腔静脉血测定大鼠血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、胆红素(BIL)和碱性磷酸酶(AKP)的浓度,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western-blotting法测定大鼠肝组织磷酸化p38蛋白水平表达,以及通过肝组织病理切片和电镜下观察肝细胞微结构的变化.结果 建模后24 h,LPS组有2只大鼠死亡.四组大鼠血清AKP水平无显著性差异(F=1.153,P=0.351);与空白组比较,LPS组大鼠血清ALT[(10.7±1.8)U/L vs.(46.3±5.0)U/L]、BIL[(0.63±0.12)μmol/L vs.(1.55±0.16)μmol/L]、肝组织TNF-α[(4621±793)ng/L vs.(7222±773)ng/L]、磷酸化p38蛋白水平[(12073±172)ng/L vs.(15515±630)ng