目的 本研究拟从衣霉素诱导的内质网应激反应着手,观察肿瘤坏死因子α(TNFα)及TNF 受体1、受体2(TNFR1、TNFR2)在急性肾组织损伤过程中的作用.方法 采用衣霉素腹腔注射TNFα、TNFR1、TNFR2 基因敲除小鼠及TNFR1R2 联合基因敲除小鼠,造成其肾组织急性内质网应激反应和急性肾损伤,对各种小鼠肾组织分别进行病理染色、mRNA 和蛋白水平表达检测、凋亡细胞染色、免疫组化染色和油红O 染色等.在体外应用免疫印迹方法,检测TNFR1 基因敲除小鼠肾近曲小管细胞的真核翻译起始因子2α(eIF2α)的磷酸化蛋白表达水平,并检测磷酸化酶抑制剂(salubrinal)作用后eIF2α的磷酸化水平.结果 与C57 小鼠相比,TNFα基因敲除小鼠对衣霉素引起的肾损伤更严重,且其病变主要位于肾近曲小管,表现为广泛的空泡变性、脂质聚积和细胞凋亡.提前24 h 用TNFα腹腔注射TNFα基因敲除小鼠,能逆转衣霉素引起的肾损伤.用衣霉素作用于TNFR1、TNFR2基因敲除小鼠,发现只有TNFR1 基因敲除小鼠出现严重的肾损伤,而TNFR2 基因敲除小鼠未出现类似的反应,提示TNFα主要通过TNFR1 通路发挥作用.衣霉素诱导的急性内质网应激反应,未引起TNFα和TNFR1 基因敲除小鼠肾组织中eIF2α的活化(磷酸化).在体外,衣霉素也未引起TNFR1 基因敲除小鼠肾近曲小管细胞的e
作者：黄梁浒；张瑞华；吴瑾；陈建；谭建明；郑丰
来源：中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2012 年 2卷 4期
