目的 探讨雷帕霉素(RPM)与5-氮脱氧胞苷(5-aza-dC)对小鼠大肠癌的联合抑制作用及机制.方法 应用二甲基肼(DMH)颈后皮下注射20周建立小鼠大肠癌模型.从第16周起给予RPM、5-aza-dC以及RPM+5-aza-dC腹腔注射,共8周;至试验24周处死实验动物,测算肿瘤体积,以HE染色判断肿瘤发生率;应用免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤组织mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白的磷酸化水平.结果 RPM、5-aza-dC及RPM+5-aza-dC干预组小鼠大肠癌发生率显著低于模型组;RPM及RPM+5-aza-dC干预组肿瘤体积明显小于模型组;5-aza-dC干预组肿瘤组织的mTOR磷酸化水平,以及RPM干预组mTOR、p70s6K、4E-BP1蛋白磷酸化水平显著低于模型组.在降低肿瘤发生率、减小肿瘤体积以及抑制mTOR信号通路活性方面,RPM+5-aza-dC作用组的效果显著优于RPM及5-aza-dC单独作用组.结论 RPM与5-aza-dC可联合抑制小鼠大肠癌的发生和生长,其作用机制可能涉及对mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控.
作者：张燕捷；房静远；徐芒华；徐旨梅；杜光烨；陆嵘；王霞
来源：中华消化内镜杂志 2008 年 25卷 2期
