目的组织纤维化的发生与局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)激活有关.本研究,旨在通过观察血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素1型(AT1)受体阻断剂对实验性肝纤维化的疗效,以期明确RAS在肝纤维化发病中的作用,并对AT1受体在肝内表达的特点及肝星状细胞(HSC)是否表达该受体作初步探讨.方法给予SD大鼠CCl4的同时,给予血管紧张素转化酶抑制剂依那普利(10 mg@kg-1@d-1)和AT1受体阻断剂氯沙坦(10 mg@kg-1@d-1),共6周.利用图像分析系统对肝纤维化程度进行评价.肝组织AT1受体表达采用免疫组化法检测.结果依那普利和氯沙坦均可显著抑制大鼠肝纤维化的发生(P＜0.05);联合应用相同剂量的依那普利和氯沙坦疗效与单独应用比较,差异无显著性(P＞0.05),但可抑制氯沙坦治疗后血清血管紧张素Ⅱ水平的升高(P＜0.05).正常大鼠AT1受体主要表达于血管壁,在肝纤维化,该受体分布与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达纤维间隔分布一致.结论肝纤维化的发生与RAS激活有关,RAS抑制剂具有良好的抗纤维化作用,但联合应用转化酶抑制剂和AT1受体阻断剂,并不增加其抗纤维化疗效.肝纤维化发生过程中,肝星状细胞功能的改变可能与其表达AT1受体有关.
作者：魏红山；李定国；陆汉明；展玉涛；王志荣；黄新；徐芹芳；陈颍伟
来源：中华消化杂志 2001 年 21卷 3期
