目的体外研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利和5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌细胞的抑制作用及机制.方法以胃癌细胞株MKN45、MKN28为研究对象,观察尼美舒利和5-FU单独或联合应用对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响.应用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡(FITC-Annexin-V/PI双标记)和细胞周期,RT PCR观察用药前后COX-2 mRNA在两株细胞中的表达,Western免疫印迹法观察经两种药物单独和联合作用48 h后细胞内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达.结果在MKN45和MKN28细胞中均可观察到不同水平的COX-2 mRNA表达,尼美舒利和5FU联合应用可明显抑制COX 2 mRNA表达.尼美舒利可抑制两株细胞的增殖并诱导凋亡.尼美舒利和5-FU具有协同抑制细胞增殖及诱导凋亡的作用,该作用与两种药物作用顺序无关,但在联用时作用最强.两药协同抑制增殖的作用主要通过协同杀伤和诱导凋亡而实现.5 FU增强了凋亡诱导蛋白Bax的表达,而尼美舒利则减少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达.两药联用可明显抑制胃癌细胞株生长.结论选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利和5-FU通过抑制COX-2 mRNA的表达及增强Bax/Bcl-2的表达比率诱导胃癌细胞凋亡,从而对胃癌细胞起到协同抑制增殖的作用.
作者：张丽；刘文忠；陆红；李恩灵；萧树东
来源：中华消化杂志 2005 年 25卷 9期
