目的 在小鼠模型体内探讨巨噬细胞金属弹力蛋白酶(macrophage metalloelastase,MME)分解纤溶酶原生成有生物学功能的血管抑素的途径,及其对肿瘤生长和微血管密度(MVD)的抑制作用.方法 构建重组质粒pEGFP-C1-MME.给90只小鼠分别皮下接种稳定转染pEGFP-C1-MME(MME转染组)、空质粒pEGFP-C1(空质粒转染组)和未转染(未转染组)的CT-26细胞,每组30只.应用放射性碘标纤溶酶原及其示踪技术分析体内血管抑素的生成情况.结果 各组肿瘤标本进行SDS-PAGE电泳,在MME转染组电泳胶中,蛋白相对分子质量为35×103和38×103的区域放射性明显高于空质粒转染组和未转染组(P值均为0.00).Western印迹检测发现三组均检测出35×103和38×103片段表达,通过灰度扫描分析发现上述2个片断在MME转染组表达强度为9.32±1.52和5.61±2.24,明显高于空质粒组(2.47±0.23和0.67±0.12,P值均为0.00)和未转染组(1.21±0.69和0.86±0.44,P值均为0.00).MME转染组MVD平均值和血管内皮生长因子(VEGF)荧光表达强度均明显低于空质粒转染组和未转染组(P值均为0.00).MME转染组小鼠皮下种植瘤平均体积小于空质粒组和未转染组(P值均为0.00).结论 MME是与血管抑素生成密切相关的间质金属蛋白酶,同时具有抑制结肠肿瘤血管形成的作用.
作者：徐张巍；许建明；石海；梅俏；鲍峻峻；沈玉先
来源：中华消化杂志 2011 年 31卷 4期
