目的：通过对1例Brugada综合征患者疑似致病突变CACNA1C( R1950K)细胞电生理学研究,探究其细胞电生理学发病机制。方法采用目标区域捕获高深度测序技术进行候选基因突变筛查；以脂质体转染技术通过HEK293细胞表达可疑致病突变。应用全细胞膜片钳技术记录L型钙离子通道( LCa )电流。结果候选基因测序发现CACNA1C基因第5849核苷酸位点G>A杂合子错义突变,导致第1950位密码子由精氨酸利用变为赖氨酸R1950K,进一步细胞膜片钳研究发现R1950K突变型LCa电流密度显著减小,峰值电流约为野生型的0.37。两者稳态激活曲线差异无统计学意[( V1/2：WT (-12.22±0.41) mV；R1950K(-12.23±0.28) mV；k：WT(6.11±0.38)；R1950K(6.82±0.26),P>0.05)。结论本例国人CACNA1C突变致Brugada综合征,通过细胞电生理学研究证实其发生机制为CACNA1C ( P1950K)导致LCa功能减弱。
作者：冯莉；马克娟；李新；刘彤；董建增；马长生
来源：中华心律失常学杂志 2016 年 20卷 1期
