目的研究血管紧张素II(AngII)和Ang II I型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)基因转录和蛋白表达的影响,以进一步探讨AngII和LOX-1在动脉粥样硬化(AS)中的地位和相互关系,以及缬沙坦可能的抗AS作用.方法将不同浓度AngII(1×10-5~1×10-10 mol/L)与HUVECs共孵育24h,以及将1×10-6 mol/L浓度的AngII与 HUVECs作用不同时间(0、3、6、12、24、36、48h)后,用细胞酶联免疫法和半定量RT-PCR分别检测LOX-1蛋白和mRNA表达的情况,并观察缬沙坦对此的影响.结果 AngII呈浓度依赖方式诱导HUVECs LOX-1蛋白和mRNA表达增加;10-6mol/L 的AngII作用3h,内皮细胞LOX-1蛋白和mRNA表达即有显著增高(P<0.001);随着时间延长,LOX-1蛋白和mRNA表达量逐渐增加,至24~36h达最高峰.缬沙坦可显著抑制AngII诱导的HUVECs LOX-1表达,使LOX-1表达接近于正常水平.结论AngII能明显增强HUVECs表达LOX-1,并呈浓度和时间依赖性,这可能是AngII促进动脉粥样硬化发生、发展的机制之一;此作用可被AT1拮抗剂缬沙坦阻断,从而产生可能的抗AS作用.
作者:张磊;黄元伟;姚航平
来源:中华心血管病杂志 2002 年 30卷 10期