目的 骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果受梗死后局部恶劣微环境限制,前期研究已证实他汀类药物可通过改良心肌微环境提高移植疗效,但具体机制不详.本研究旨在观察阿托伐他汀( Ator)对体外缺氧无血清(H/SF)诱导的猪骨髓间充质干细胞凋亡的影响并探索其作用机制及通路.方法 猪骨髓间充质干细胞分正常对照组、H/SF组、浓度梯度(0.001~10 μmol/L)Ator处理组、AMP蛋白激酶(AMPK)通路抑制剂compound C组(CC组),Ator+ CC组、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(AKt)通路拮抗剂LY294002组(LY组)、Ator+ LY组.流式细胞仪检测各组细胞凋亡比例,Western blot检测AMPK、Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白及其磷酸化水平,实时聚合酶链反应(Real Time-PCR)检测AMPK、Akt和eNOS基因表达水平.结果 Ator 0.01~10 μmol/L组间充质干细胞凋亡比例显著低于H/SF对照组(1.94% ~6.10%比10.94%,P<0.01或0.05),Ator+ CC组间充质干细胞凋亡比例显著高于1μmol/L Ator组(4.94%±0.98%比2.59% +0.84%,P<0.01),而Ator+ LY组细胞凋亡比例与1μmol/L Ator组比较差异无统计学意义(2.02%±0.45%比2.59% +0.84%,P>0.05).Ator浓度梯度组AMPK、Akt和eNOS基因表达增加伴AMPK和eNOS磷酸化水平提高(P<0.01或
作者:宋雷;杨跃进;董秋婷;钱海燕;徐辉;孟宪敏;唐跃
来源:中华心血管病杂志 2011 年 39卷 11期