目的探讨遗传性凝血因子(F)缺乏症的基因缺陷.方法采用PCR、核苷酸测序的方法对两个遗传性F缺乏症家系先证者及其亲属外周血白细胞基因组DNA的FA基因进行检测,并用RT-PCR检测先证者外周血白细胞FA基因 mRNA水平;ARMS-PCR对60名正常人外周血白细胞基因组DNA的FA基因进行检测.结果①发现两种新的基因突变,先证者1在第1*!241位核苷酸由C突变为G,位于外显子10,导致Ser413Trp(TCGTGG),先证者2及其妹妹在第232位核苷酸由C突变为T,位于外显子3, 导致Arg77Cys(CGCTGC),均为单碱基突变,无限制性内切酶酶切位点的改变;先证者1的父母及先证者2的父、母、舅则分别在DNA水平相同位点呈杂合状态.②采用ARMS-PCR法分析正常人群未发现这两种突变的存在.③患者血浆存在少量FA,而FA基因在mRNA水平几乎没有变化.结论这两例F缺乏症患者均由于FA基因缺陷造成.患者的FA在细胞内不稳定、易降解可能是F缺乏的原因.家系1的突变位点在F的核心区,对其结构功能的影响较为明显.而家系2的突变位点位于F的表面,可能对蛋白的空间结构产生影响.
作者：段宝华；王鸿利；储海燕；王学锋；璩斌；李稻；王红；尹俊；康文英；王振义
来源：中华血液学杂志 2002 年 23卷 3期
