目的 报告一个遗传性血小板功能障碍家系并探索其分子发病机制.方法 收集该家系临床资料,采用二代高通量测序法进行遗传性血液病和血小板功能相关近600种基因突变筛查.采用RT-PCR及一代测序法检测先证者及其父母RASGRP2基因部分转录本序列.结果 该遗传性血小板功能障碍家系临床表现符合变异型血小板无力症,表现为反复皮肤黏膜严重出血,先证者血小板对多种不同浓度的生理性诱聚剂反应低下甚至缺如.先证者未检出整合素αⅡbβ3基因突变,而存在RASGRP2 IVS3-1C＞G纯合突变,其父母均为该位点杂合突变.先证者在扩增区检测出2种转录本,功能型RASGRP2蛋白对应的正常转录本未检出,其父母同时存在正常转录本及异常转录本,但以正常转录本为主.结论 RASGRP2基因IVS3-1C＞G纯合突变是导致该家系先证者发生血小板功能障碍性出血的原因.RASGRP2基因IVS3-1C＞G突变导致RASGRP2异常剪接,发挥激活Rap1的RASGRP2蛋白缺失,进而导致血小板功能障碍.本研究为国内首次报道RASGRP2基因异常导致血小板功能障碍性出血,也是国际上首次报道该突变类型.
作者：吕素娟；任薇如；朱焕玲；刘霆
来源：中华血液学杂志 2018 年 39卷 10期
