目的:探讨在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者中,CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病(GVHD)间的关系。方法:回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤(MTX)±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度,随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度(10~15 ng/ml)调整药物剂量。结果:16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度(9.82 ng/ml对8.53 ng/ml)、初始血药浓度/剂量(C/D)比值(5.72 ng·ml
-1·mg
-1对4.26 ng·ml
-1·mg
-1)、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数(5.29 ng·ml
-1·mg
-1对4.61 ng·ml
-1·mg
-1,5.65 ng·ml
-1·mg
-1对4.56 ng·ml
-1·mg
-1)均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者(
P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045)。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者,allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[(26.3±10.1)
作者:陈欣;张荣莉;翟卫华;马巧玲;庞爱明;杨栋林;何祎;魏嘉璘;姜尔烈;冯四洲;韩明哲
来源:中华血液学杂志 2021 年 42卷 10期