目的探讨金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)参与肾小管间质损害的机制及防治措施.方法分3组通过输尿管逆行注射将等体积生理盐水、空载体、反义TIMP-1基因全长逆转录病毒载体分别导入单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏,检测肾外源基因的表达,观察肾小管间质损害的变化.结果反义TIMP-1基因可以在单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质细胞表达.反义TIMP-1组单侧输尿管梗阻术后较盐水组和空载体组大鼠梗阻肾组织内TIMP-1蛋白质表达明显减少(3 d:0.75±0.07 vs 1.18±0.12、1.14±0.14,P<0.05;7 d:2.02±0.16 vs 4.07±0.57、4.13±0.60,P<0.01).免疫组化显示反义TIMP-1组肾小管间质的增殖细胞核抗原和α-平滑肌肌动蛋白抗原表达下调.与两对照组相比,反义TIMP-1组肾间质相对面积明显下降(3 d:6.0±0.7 vs 8.2±1.2、8.2±1.3,P<0.01;7 d:16.2±1.1 vs 21.2±2.6、21.0±2.4,P<0.01).结论反义TIMP-1可能通过抑制肾间质TIMP-1的过度表达减轻肾小管间质病变.
作者：董健平；陈香美；冯全洲；傅博；田月；王兆霞；林洪丽
来源：中华医学杂志 2002 年 82卷 9期
