目的观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用.方法制作单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,给或不给波生坦干预,于造模第7天取梗阻肾进行如下试验:(1)逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR):观察梗阻肾实质前内皮素-1原(prepro ET-1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA的表达.(2)免疫组织化学法:观察梗阻肾脏肾小管-间质内皮素-1(ET-1)、Col Ⅰ、TGF-β1、TIMP-1及PAI-1蛋白质的表达.结果 (1)与假手术组大鼠相比,UUO大鼠肾实质prepro ET-1、ColⅠ、TGF-β1、TIMP-1、PAI-1 mRNA表达,及肾小管-间质ET-1、ColⅠ、TGF-β1、TIMP-1 、PAI-1蛋白质表达均明显上调(P<0.05).(2)波生坦能够显著下调梗阻肾的ColⅠ、TGF-β1、TIMP-1 mRNA和蛋白质的表达(P<0.05);而对prepro ET-1、PAI-1 mRNA及ET-1、PAI-1蛋白质表达无显著影响(P>0.05).结论 ET-1可能参与UUO大鼠的肾间质纤维化过程,而波生坦有可能通过抑制TGF-β1和TIMP-1而拮抗纤维化.
作者：田雪飞；唐功耀；谌贻璞
来源：中华医学杂志 2003 年 83卷 6期
