目的 探讨唑来膦酸(ZOL)联合紫杉醇(TAX)不同序贯方案对人鼻咽癌低分化鳞癌HNE1细胞系增殖抑制和凋亡诱导作用,寻找两药联合合适序贯给药方式及相关机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝法检测ZOL联合TAX不同序贯用药方案对HNE1细胞的增殖抑制,流式细胞术和Ⅱ原位末端标记法(TUNEL)检测各用药方案对HNE1细胞的凋亡影响,实时定量PCR和Western印迹法测定各用药方案对HNE1细胞Bcl-2、Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3和Caspase9 mRNA和蛋白表达水平的影响.结果 MTT法提示实验组均能抑制HNE1细胞增殖(P＜0.05)；其中以ZOL序贯TAX组作用最强(P＜0.05).流式细胞术检测早期细胞凋亡,实验组的早期凋亡率则分别为13.89％±0.69％ 、11.73％±0.54％、23.97％±0.68％、10.45％±0.16％和8.59％±0.74％,与对照组(2.59％±0.28％)比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05)；TUNEL检测细胞凋亡,实验组均能不同程度增加凋亡率(P＜0.05),ZOL序贯TAX组更为明显(P＜0.05).实时定量PCR和Western印迹法检测表明用药组均下调抑凋亡蛋白Bcl-2和上调促凋亡蛋白Bax、Caspase9和Caspase3表达；ZOL序贯TAX组更为明显.结论 ZOL能够增强TAX对HNE1增殖抑制和凋亡诱导能力,尤以ZOL序贯TAX作用最强；其机制可能通过影响Bcl-2家族,活化线粒体

作者：黄婉兰；李绪渊；王鸿彪；林雯；林文照；林穗玲；林英城

来源：中华医学杂志 2012 年 92卷 16期