目的 探讨反义核酸药物(癌泰得)与单克隆抗体靶向药物(曲妥珠单抗,商品名赫赛汀),两者单独或联合应用对HER2过表达乳腺癌细胞株的体外杀伤作用.方法 采用间接免疫荧光法观察HER2和hTERT在SKBR3细胞中的分布及药物对两种蛋白亚细胞定位的影响；MTT法测定不同浓度癌泰得与赫赛汀单独或联合应用对SKBR3的抑制作用；流式细胞仪检测细胞凋亡比率.结果 (1)SKBR3细胞中同时表达HER2和hTERT蛋白,HER2分布于细胞膜表面,hTERT分布于细胞核,加入赫赛汀后,HER2出现了胞质迁移,hTERT定位无明显变化；(2) MTT法观察到赫赛汀与癌泰得单用和联用均对SKBR3细胞有抑制作用,联用时抑制率增加；当0.4μmol/L癌泰得与0.85μg/ml赫赛汀联用时为相加作用；0.4 μmol/L癌泰得分别与1.70、3.40、6.88、13.75 μg/ml赫赛汀联用时为协同作用；(3)流式细胞仪检测:单独应用赫赛汀,细胞凋亡率为11.26％,单独应用癌泰得,凋亡率为25.75％,两药联用凋亡率为41.41％,以晚期凋亡为主.结论 (1)HER2与hTERT在SKBR3中的亚细胞定位不同；(2)单独应用赫赛汀或癌泰得,对SKBR3细胞有抑制作用,抑制率与药物浓度呈线性相关；(3)两药联用具有相加或协同作用,联用可提高SKBR3细胞的凋亡率.
作者：张帆；杨俊兰；游俊浩；冯帆；任磊；谢文秀；李自健
来源：中华医学杂志 2012 年 93卷 20期
