目的 探讨抗肿瘤药物雷帕霉素(RAPA)联合自噬抑制剂氯奎(CQ)对骨肉瘤的协同作用.方法 用细胞凋亡试剂(CCK-8)检测RAPA和CQ单药或其联用对人源骨肉瘤143B细胞株的抑制作用,计算其不同浓度下的联合指数(CI),分析其协同作用区间;用流式细胞仪检测其单药及联合用药对骨肉瘤细胞周期和凋亡的影响;建立裸鼠皮下移植瘤模型,检测其在小鼠体内抗肿瘤的协同作用.结果 雷帕霉素和氯奎在体外单用都具有一定的抗肿瘤作用(RAPA:IC50=1.5 nmol/L;CQ:IC50 =400μmol/L);不同浓度的CQ和RAPA联合使用下,在抑制率40％＜ fa＜ 70％时具有协同作用(CI＜1),其中,CQ为200 μmol/L时,协同效果最明显,CImin=0.255;流式细胞仪检测显示1.5 nmol/L RAPA单药对骨肉瘤细胞具有较少的凋亡作用(16.1％±4.4％),而周期阻滞明显,主要在G0/G1期(试验组:73.5％±10.6％,对照组:46.7％ ±7.7％;P ＜0.001),联合CQ后其细胞凋亡明显增加(21.3％±6.8％;P＜0.05);裸鼠皮下成瘤实验也证明RAPA联合CQ具有更强的抑瘤作用(肿瘤相对增殖率T/C％,CQ:98.4％ ±11.6％,RAPA:65.5％±7.5％,CQ+ RAPA:42.0％±3.4％).结论 雷帕霉素联合氯奎可增强其对骨肉瘤的抗肿瘤作用,联合方案有望用于骨肉瘤的临床治疗.
作者：刘卫东；孙伟；华莹奇；王守国；蔡郑东
来源：中华医学杂志 2017 年 97卷 19期
