目的 研究2型糖尿病(T2DM)患者线粒体DNA(mitocho-ndrial DNA,mtDNA)ATP6基因变异与T2DM及其慢性并发症的相关性.方法 选取浙江籍汉族人群中临床诊断为T2DM的无血缘关系患者254例,同时收集165名年龄匹配的健康体检者作为健康对照组.提取所有受试者全血基因组DNA,采用PCR扩增线粒体ATP6基因,直接测序后与线粒体基因组剑桥参考序列(rCRS)进行比对.借助生物信息学和统计学方法分析ATP6基冈变异.结果 所有变异位点的发生率在T2DM组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05).其中有部分位点仅在T2DM组中以低频率出现,多数为错义变异,其改变了线粒体ATP合酶6亚基(ATPase6)跨膜螺旋上高度保守的氨基酸.这些变异位点未见相关报道,同时在合并高血压且为非肥胖患者中检测到,包括G8557A、A8563G、T8594C、C8609T、A8689G、G8998A和G9139A.结论 线粒体ATP6基因存在大量变异,多数为多态性位点,但不能排除变异位点A8689G、T8825C、G8920A、G8998A、G9139A提高了T2DM易感性和微效致病性的可能.变异位点G8557A、A8563G、T8594C、C8609T、A8689G、G8998A和G9139A可能与糖尿病、高血压等生物能学疾病的发生有关.
作者：叶薇；L(U) Jian-xin；管敏鑫
来源：中华检验医学杂志 2008 年 31卷 7期
