目的 运用生物信息学软件探讨3个遗传性血小板无力症家系的分子发病机制,为体外实验提供依据.方法对3个确诊遗传性血小板无力症家系进行基因分析.采用ClustalX-2.1-win软件分析突变位点同源序列保守性;采用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT、MutationTaster等软件分析突变位点危害性;采用spdbv软件构建突变蛋白结构模型,分析突变位点对蛋白质结构影响.结果3个血小板无力症家系发现"新突变"为ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)及ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val).3个突变位点均在同源物种间高度保守.MutationTaster预测结果显示3个新突变均有可能致病,PolyPhen-2和PROVEAN预测结果显示ITGA2B p.Val272Leu、ACTN1 p.Ile820Val为良性的,SIFT预测结果显示ITGA2B p.Val272Leu为有害的,而ACTN1 p.Ile820Val为良性的.突变蛋白质结构分析显示ITGA2B Val272突变为Leu后,原有氢键全部消失.ITGA2B Trp144突变为Ter后形成仅剩113个氨基酸残基的截短蛋白.2个突变均引起GPⅡb分子结构改变,导致GPⅡb/Ⅲa表达减低.ACTN1 Ile820突变为Val后,仅保留Ile820与Asp822的氢键,其余氢键消失,引起ACTN1分子结构改变,影响蛋白质功能.结论ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)、ACTN1:c.24

作者：甘芳宴；苗林子；屈晨雪；龚岩；陆遥；由然；高丙晶；李涛；郭帅

来源：中华检验医学杂志 2019 年 42卷 4期