目的了解葡萄糖激酶(glucokinase)基因GCK突变和序列变异在中国人早发性糖尿病人群中的发生情况.方法应用直接测序方法对174名无亲缘关系中国人(其中80名为非糖尿病对照组,94例为早发性糖尿病家系先证者)进行GCK基因启动子区、10个外显子及其侧翼内含子区筛查.结果未在编码区发现突变,但发现几种先前已经报道的序列变异:外显子1a的5'非翻译区,位于翻译起始点上游84bp处GGCGG→GGGGG(糖尿病组G等位基因频率0.106比对照组0.075,P=0.355);IVS1b+12(A→T)(糖尿病组T等位基因频率0.005而在对照组未发现该变异);IVS 5+29(G→T)(糖尿病组T等位基因频率0.027比对照组0.019,P=0.731);IVS 9+8(T→C)(糖尿病组C等位基因频率0.585比对照组0.694,P=0.044).此外,还发现1个未被报道的新的序列变异IVS 9+49(G→A)(糖尿病组A等位基因频率0.011比对照组0.006,P=1.000).未发现外显子1a的5'非翻译区,-84bp处(C→G)、IVS 5+29(G→T)、IVS 9+8(T→C)和IVS 9+49(G→A)变异与血糖、胰岛素、C-肽及空腹血脂谱等临床变量相关.结论 GCK基因突变不是中国人早发性糖尿病发病的主要原因.
作者：郑泰山；吴松华；杨震；陆惠娟；项坤三
来源：中华医学遗传学杂志 2005 年 22卷 6期
