目的 探讨轴突型腓骨肌萎缩症2L型(axonal Charcot-Marie-Tooth disease type 2L, CMT2L)致病基因小分子热休克蛋白HSPB8(small heat shock protein HSPB8, HSPB8)的K141N突变导致细胞内聚集物形成的可能机理.方法 建立pEGFPN1-HSPB8、pEGFPN1-K141NHSPB8瞬时表达细胞模型,并进行EGFP-K141NHSPB8与小分子热休克蛋白HSPB1(small heat shock protein HSPB1, HSPB1)、神经丝轻链(neurofilament light chain, NEFL)的免疫荧光共定位分析,观察EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成情况,采用t检验和单因素方差分析的统计学方法分析聚集物形成的可能机理.结果 EGFP-K141NHSPB8形成以核周分布为主的聚集物, EGFP-K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在免疫荧光共定位.EGFP-K141NHSPB8在不同内源性表达细胞系的聚集物形成百分率的差异有统计学意义.结论 突变型HSPB8(K141N)形成以核周分布为主的胞内聚集物,聚集物中K141NHSPB8与HSPB1、NEFL均存在共定位.聚集物形成的可能机理包括K141NHSPB8多肽链构象发生改变后不能维持稳态而出现自身异常聚集;与家族内其他成员特别是HSPB1结合成异常的异源多聚体,在胞内形成不可溶性大分子后产生聚集.

作者：张如旭；唐北沙；资晓宏；夏昆；潘乾；张付峰；李书剑；赵国华；郭科

来源：中华医学遗传学杂志 2006 年 23卷 6期