目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.方法 分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以噻唑蓝法检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测p21WAF1基因表达情况,蛋白免疫印迹检测Akt、p70S6K及4E-BP1蛋白表达情况.结果 联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显(P＜0.01);不管单独或联合用药,均可使MKN45细胞阻滞在G2期(P＜0.05),使SGC7901细胞阻滞在G1或G2期(P＜0.05);联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21WAF1的表达; 联合用药使Akt、p70S6K及4E-BP1磷酸化表达较单独用药显著下降(P＜0.01),联合用药后组蛋白H4/H3乙酰化也较单独用药表达升高(P＜0.01).结论 mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系,mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用,可望成为肿瘤基因防治的新靶点.
作者：孙丹凤；房静远；张燕捷；田筱青；朱红音；李恩灵；顾伟奇；沈冠凤
来源：中华医学遗传学杂志 2007 年 24卷 4期
