目的 观察双(多)胞胎Wilson病家系的临床和基因突变特点.方法 收集双(多)胞胎Wilson病家系的临床资料,留取其全血标本,提取基因组DNA,应用短串联重复(short tandem repeats,STR)分型判定双胞胎是否为同卵双生,用DNA测序法检测ATP7B基因各外显子的突变.结果 5个双胞胎家系的患者均符合Wilson病的诊断标准.STR分型提示4个家系为同卵双生,1个家系为异卵双生.3个双胞胎家系的患者均以肝症状起病,另外2个家系的患者以脑症状起病.在4个家系的患者中检出ATP7B基因的突变,均位于第8和(或)第13外显子,其中1个家系的患者同时携带第8外显子p.R778W杂合突变和第13外显子p.P992L纯合突变,其父母分别为p.R778W杂合突变和p.P992L杂合突变的携带者,因此该家系的患者发生了杂合丢失现象.有1个家系的2例患者及其父母亲各外显子均未检出突变.1个三胞胎家系中的1名女性成员为脑症状起病的Wilson病患者,1名男性为无症状的亚临床型Wilson病患者,另1例女性成员未患病,这3位成员及其母亲均检出第13外显子p.P992L杂合突变.结论 本研究结果进一步证实了遗传因素在Wilson病发病中的主要作用.杂合丢失现象是除点突变外Wilson病的另一种发病机制.
作者：程楠；王训；喻绪恩；周志华；高伟明；饶娆；胡纪源；杨任民；韩咏竹
来源：中华医学遗传学杂志 2013 年 30卷 3期
