目的 探讨抗精神病药物利培酮对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)-糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路的影响以及磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)在多巴胺D2受体基因(dopamine receptor D2,DRD2)表达和Akt-GSK3β信号通路中的作用.方法 正常培养人胶质瘤细胞(U251),以来经任何处理的细胞为对照,应用Western印迹检测利培酮以及PI3K抑制剂LY294002对U251细胞中Akt(Thr308和Ser473)和GSK3β(Ser9)磷酸化蛋白表达水平的影响,应用实时PCR检测利培酮以及PI3K抑制剂LY294002对U251细胞中DRD2表达的影响.结果 利培酮能够增加U251细胞中Akt和GSK3β磷酸化蛋白的表达水平(P＜0.05),但DRD2表达水平无明显变化.利培酮介导的Akt和GSK3β磷酸化蛋白的表达升高可以被LY294002抑制(P＜0.01,P＜0.05),且LY294002可抑制DRD2的表达(P＜0.05).结论 利培酮能激活U251细胞中Akt-GSK3β信号通路,PI3K是Akt-GSK3β信号通路和DRD2表达共同的调节位点.
作者：梁林辉；王英成；韦锦学；谷晓楚；向波；马小红；李涛
来源：中华医学遗传学杂志 2014 年 31卷 6期
