目的 分析两个Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)家系的临床和分子遗传学特征,阐明LHON的分子机制.方法 对两例具有典型LHON临床特征的先证者和家系成员进行眼科学及临床检查.对这2个家系的先证者使用24对有部分重叠的引物进行线粒体DNA全序列扩增分析.结果 检查发现这两个家系中视力损害的外显率分别为12.5％、30％.经线粒体全基因组测序分析,在ATPase6编码区发现了未报道过的T8821G同质性变异位点.线粒体全序列分析显示两个家系呈现线粒体DNA多态性,均属于东亚单倍型M10a.T8821G变异位于线粒体ATPase6高度保守性区,编码位于ATPase6第3个跨膜区第99位的丝氨酸,可能导致ATPase6的空间结构发生改变,导致合成ATP的功能受损,最终发生视力损伤.结论 线粒体ATPase6 T8821G可能是与LHON相关的致病性线粒体基因变异.
作者：高敏；张赛；张增君；赵福新；张娟娟；梁敏；刘晓玲；韦企平；童绎
来源：中华医学遗传学杂志 2015 年 32卷 4期
